P53基因是最著名的抑癌基因;在超過60-70%，甚至更高比例的實體瘤患者中，該基因均為突變型。

此外，在正常細胞中，正常P53基因合成的正常P53蛋白質(zhì)，其實是很少的;而在癌細胞中，突變以后的P53基因，會合成大量的功能異常的P53蛋白質(zhì)。

正因為如此，上個世紀七八十年代，科學家剛剛發(fā)現(xiàn)這個基因的時候，還鬧了一個笑話。因為，從腫瘤組織中能觀察和檢測到的，大部分其實是已經(jīng)突變以后的P53基因、已經(jīng)變異以后的異常P53蛋白質(zhì)，科學家就想當然的以為這是“正常的”、“本來樣子”，因此還把這個基因一開始當成了癌基因。這個錯誤一度維持了近十年，直到約翰霍普金斯大學和麻省理工大學的教授聯(lián)手才“撥亂反正”，糾正了這個錯誤。

通俗的說，P53就像我們體內(nèi)的公安局與檢察院，它扎根在我們的每一個細胞中，一旦發(fā)現(xiàn)某個細胞有“變壞”的企圖，P53就會被激活，自己毀滅掉自己。一旦P53基因本身出現(xiàn)突變，監(jiān)督的任務(wù)自然無法完成，癌癥的發(fā)生幾率也就大大提高了。而P53腫瘤疫苗，就是通過P53基因突變的靶點，來對腫瘤進行治療。P53突變在各種類型的腫瘤中廣泛存在，一度被認為治愈腫瘤最大的希望。

P53腫瘤疫苗+PD-1抑制劑，兩大威力巨大的抗癌武器結(jié)合在一起會產(chǎn)生怎樣的反映? 一位晚期惡性腫瘤患者，經(jīng)過8年抗戰(zhàn)，嘗試了10種藥物，最終腫瘤爆發(fā)進展，全身50%的皮膚出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，醫(yī)生也沒有方案了;通過全新的免疫聯(lián)合療法，2個月之后，皮膚轉(zhuǎn)移瘤全部消失。

這位患者使用的免疫聯(lián)合療法，包括兩種藥物：一是靶向P53基因的腫瘤疫苗。悲催的是，經(jīng)過幾十年的探索，還沒有靶向藥能克服它。不過，在這個臨床試驗中，醫(yī)生給她用的是靶向P53基因的疫苗——p53MVA，表達在一種基因改造過的牛痘病毒里面，可以激發(fā)患者的免疫反應(yīng)。關(guān)于腫瘤疫苗，可以參考：

二是PD-1抗體，PD-1抗體藥物是這幾年腫瘤治療領(lǐng)域最大的突破，有效率高，副作用小，患者還可能實現(xiàn)臨床治愈，徹底改變了很多腫瘤的治療格局，參考：

具體來看看這位患者的治療歷程。患者今年69歲，得了三陰乳腺癌，晚期。可能有些人覺得乳腺癌不可怕，經(jīng)常聽到乳腺癌治愈的例子。但是，三陰乳腺癌很特殊，并沒有好的治療藥物，只能靠化療，晚期患者的中位生存期只有13.3個月。2008年的秋天，患者確診三陰乳腺癌。之后進行了多西他賽+環(huán)磷酰胺的新輔助化療，并于2009年6月，進行了乳房切除術(shù)，活檢發(fā)現(xiàn)了局部的淋巴結(jié)侵犯。2個月之后，發(fā)現(xiàn)腫瘤侵犯皮膚，進行了卡鉑+吉西他濱的化療，一直維持了兩年。2012年，患者發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移，先后進行了希羅達和紫杉醇化療，同時聯(lián)合地諾單抗+放療對付骨轉(zhuǎn)移，又撐了兩年!2014-2016年，患者先后進行了艾日布林、依沙比酮、脂質(zhì)體阿霉素和吉西他濱的化療，同時手術(shù)切除了腫瘤組織，進行了Foundation One基因檢測，發(fā)現(xiàn)了P53 D281E突變。又撐了三年!到這里，患者已經(jīng)用完了所有針對三陰乳腺癌的治療藥物，沒有別的辦法了，只能進行更冒險的治療了。2016年2月-6月，患者參加了新藥PHI-70的臨床試驗，經(jīng)過一個療程的治療，腹瀉、惡心等副作用巨大，影像檢測確定腫瘤進展，這個新藥對她無效。到這時候，患者全身腫瘤爆發(fā)進展，大面積轉(zhuǎn)移，至少50%的皮膚都出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移瘤，并且侵犯淋巴管，還出現(xiàn)了嚴重的疼痛和皮膚瘙癢，患者的生活質(zhì)量很差，痛不欲生。主治醫(yī)生也確實看不下去了，對她進行了姑息放療，減輕患者的痛苦，并且考慮臨終關(guān)懷。2：全新免疫療法，2個月治療，皮膚轉(zhuǎn)移瘤完全消失!2016年8月，一個偶然的機會，患者被推薦到美國希望之城國家癌癥中心，參加一個探索性的臨床試驗，使用靶向P53基因的腫瘤疫苗聯(lián)合PD-1抗體。具體的試驗方案是：PD-1抗體Keytruda和P53疫苗聯(lián)合使用三次，三周一次;然后PD-1抗體單藥，3周一次，使用四次。具體如下：

經(jīng)過近2個月的治療，患者的身體狀態(tài)幾乎恢復正常，皮膚轉(zhuǎn)移瘤也幾乎完全消失，再次進行皮膚活檢，確認轉(zhuǎn)移瘤消失了;影像結(jié)果顯示，患者的部分淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移病灶也有部分縮小。所以，積極的嘗試給這位“抗癌英雄”又帶來了一次戰(zhàn)勝癌魔機會。隨后，臨床醫(yī)生對這位患者進行積極的隨訪，雖然在第33周的時候，皮膚腫瘤有復發(fā)的痕跡，患者的狀態(tài)依舊很好，后續(xù)還會繼續(xù)接受PD-1抗體治療。看到如此神奇的療效，患者的主治醫(yī)生也非常的興奮，他發(fā)現(xiàn)：通過聯(lián)合治療，患者血液中針對P53基因的特異性CD8細胞增加了好多倍，在第九周的時候達到了峰值，剛好這時候患者的皮膚轉(zhuǎn)移瘤完全消失。具體如下：

據(jù)了解，在這個臨床試驗中，還有一位三陰乳腺癌和一位頭頸鱗癌患者也有不錯的效果，患者的腫瘤已經(jīng)穩(wěn)定了6-7個月。

注意，這位患者同時使用了兩種藥物：P53癌癥疫苗和PD-1抗體。嚴格來說，我們并不能確定如此神奇的療效是聯(lián)合用藥造成的，也有可能是單獨一個藥物造成的，我們還需要更多的臨床數(shù)據(jù)來證實。不過，從原理上來說，特異性腫瘤疫苗激發(fā)患者的免疫反應(yīng)，PD-1抗體可以最大化的提高患者的免疫反應(yīng)，這兩種藥物配合，有非常值得期待的前景。