手術(shù)完全切除是局限性胃癌患者的主要治療選擇。然而，由于大多數(shù)II、III期胃癌患者在根治性切除術(shù)和新輔助化療后2年內(nèi)復(fù)發(fā)，因此對于至少IB期可切除的患者，推薦采用多模式治療，包括圍手術(shù)期鉑類和氟嘧啶類聯(lián)合化療、輔助化療或放化療等。盡管治療的進(jìn)步改善了生存率，但胃癌患者的預(yù)后仍然不理想。美國的5年總生存率(OS)為33%，全球?yàn)?5%。因此，我們需要尋找新的治療方案。

免疫治療是近年來胃癌治療領(lǐng)域的一個(gè)重大突破。它通過人為調(diào)控免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤的抵抗力。目前，腫瘤免疫治療主要包括過繼細(xì)胞療法、免疫檢查點(diǎn)抑制劑和腫瘤疫苗等。其中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)在胃癌治療中顯示出顯著的效果。PD-1/PD-L1通路是腫瘤細(xì)胞對內(nèi)源性抗腫瘤活性的適應(yīng)性免疫抵抗機(jī)制。PD-L1在約50%的胃癌中表達(dá)，并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤浸潤深度等不良預(yù)后因素相關(guān)。因此，使用抗PD-L1抗體進(jìn)行免疫檢查點(diǎn)抑制有可能增強(qiáng)胃癌患者的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

研究表明，多西他賽和5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥可通過清除體內(nèi)髓源性抑制細(xì)胞來促進(jìn)T細(xì)胞依賴的抗腫瘤免疫，提示在FLOT化療的基礎(chǔ)上加用ICI可能增強(qiáng)抗腫瘤活性。在3期CheckMate649研究中，與單獨(dú)化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療顯著改善了既往未接受過治療且PD-L1綜合陽性評(píng)分(CPS)≥5的晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌/食管腺癌患者的總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)。

Imfinzi(durvalumab)是一種人單克隆抗體，可與PD-L1蛋白結(jié)合，并阻斷PD-L1與PD-1和CD80蛋白的相互作用，從而對抗腫瘤的免疫逃避策略。基于TOPAZ-1和HIMALAYA III期臨床試驗(yàn)，Imfinzi分別在美國、歐盟、日本等多個(gè)國家被批準(zhǔn)聯(lián)合化療(吉西他濱+順鉑)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌(BTC)，以及聯(lián)合Imjudo(tremelimumab)治療不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)。

胃癌術(shù)后化療方案的新進(jìn)展為患者帶來了新的希望。免疫療法的應(yīng)用，特別是在免疫檢查點(diǎn)抑制劑方面的突破，為胃癌患者提供了更有效的治療手段。我們期待未來有更多的研究進(jìn)一步驗(yàn)證這些新療法的效果，并為患者提供更多的治療選擇。